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近日，北京大学人民医院王建六教授团队与北京大学战军研究员团队合作研究成果在国际权威期刊Nature子刊NatureCommunications在线发表。该研究首次揭示代谢综合征通过油酸（OA）-HOXB9-ODC1-多胺轴驱动子宫内膜癌进展的核心机制，为代谢相关子宫内膜癌的精准治疗提供了全新靶点和治疗策略。
子宫内膜癌的代谢危机亟待解决
子宫内膜癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，近20年来发病率持续攀升，疾病相关死亡率逐年增高。尤其值得关注的是，子宫内膜癌与肥胖的关联性远超其他肿瘤——体重指数（BMI）每增加5kg/m²，患病风险升高60%。
代谢综合征（包括肥胖、糖尿病、高血压等）不仅是子宫内膜癌的重要诱因，更在肿瘤进展和不良预后中扮演关键角色。然而，代谢综合征如何具体驱动癌症恶化，一直是制约临床精准治疗的关键瓶颈。
明确代谢综合征与子宫内膜癌的“致命关联”，是实现早诊早治、改善预后的核心挑战。王建六教授团队率先开展临床队列研究，通过非靶向与靶向代谢组学分析发现，合并代谢综合征子宫内膜癌患者血清多胺水平显著升高，其中腐胺与肿瘤恶性程度直接相关，可作为新型预后标志物，为机制研究锚定核心方向。
核心发现：揭秘“脂-胺转化”致病轴心
研究团队通过代谢组学筛查、体外细胞实验、动物模型验证及临床组织标本回溯，首次完整证实高脂血症关键成分油酸（OA）通过“OA-HOXB9-ODC1-多胺”轴驱动子宫内膜癌恶性进展的三重分子机制：
油酸稳定致癌蛋白：代谢综合征患者体内高水平的油酸可直接结合转录因子HOXB9，抑制其降解，导致致癌蛋白累积。
激活多胺合成通路：稳定的HOXB9蛋白进一步激活多胺合成关键酶ODC1，推动腐胺等多胺产物大量堆积。
正反馈循环加速癌变：多胺以信号分子身份反哺HOXB9稳定性，形成恶性循环，显著增强肿瘤侵袭力。
这一发现不仅揭示了脂代谢与多胺代谢的全新关联，更开拓了对HOXB9功能的认知边界，打破了其仅作为转录因子的传统定位。
临床转化价值：从诊断到治疗的全链条探索
诊断革新：血清多胺成无创预后标志物
通过62例鉴定队列和156例验证队列，研究证实合并代谢综合征的子宫内膜癌患者血清及组织多胺水平显著升高，且与肌层浸润、肿瘤大小、淋巴结转移等恶性特征正相关。血清多胺检测有望成为高危人群动态监测、分层管理的低成本无创工具。
治疗探索：老药新用开启靶向治疗新时代
研究团队发现，ODC1抑制剂DFMO（已获批用于罕见病）或敲除HOXB9/ODC1可显著抑制高脂诱导卵巢切除饮食小鼠的肿瘤生长及淋巴结转移，并逆转血清中的多胺升高。这一发现拓展了王建六教授团队此前提出的“一抗三降”代谢干预策略，为肥胖相关子宫内膜癌提供了即战力强大的靶向方案。
耐药逆转：联合化疗提升晚期患者生存希望
对5例化疗耐药患者的原代肿瘤细胞实验显示，ODC1抑制剂可显著增强卡铂、紫杉醇的敏感性，尤其对合并高脂血症的复发患者效果突出。这为晚期患者提供了联合治疗新选择。
研究亮点：四大创新重塑疾病认知
本研究实现四大核心创新，彻底改写代谢与肿瘤的关联范式：
机制创新：首次明确“脂-信号-代谢”交叉通路，为代谢性肿瘤提供首条明确分子路径。
标志物创新：确立多胺的血清预后价值，实现无创风险评估。
代谢关联创新：精准锁定油酸为多胺累积的驱动因子，打通脂代谢与氨基酸代谢的调控链条。
分子功能创新：拓展多胺的信号分子功能及HOXB9的非转录角色，丰富基础理论认知。
未来展望：精准医学落地可期
目前，团队已启动两项临床研究：一是评估血清多胺预后价值的前瞻性试验，二是ODC1抑制剂联合化疗的疗效验证研究。
王建六教授表示：“未来可通过监测多胺水平制定个性化饮食方案（如控制油酸摄入），结合靶向药物实现预防、治疗、预后监测的全周期管理”。
该研究不仅为子宫内膜癌防治提供新路径，更为肥胖相关恶性肿瘤（如乳腺癌、结肠癌）的代谢干预策略提供了可借鉴的范式，不仅是基础医学的重大进展，更是转化医学的典范，从分子机制到临床应用的完整证据链，为子宫内膜癌患者带来了实实在在的希望。
随着精准医学时代的到来，代谢干预有望成为肿瘤防治的新支柱，而中国学者正站在该领域最前沿。
本研究受国家自然科学基金重点项目、科技部重点研发计划、国家自然科学基金项目、北京市自然科学基金项目等支持。
通讯作者
王建六
主任医师，教授，博士生导师。现任北京大学人民医院党委书记、医疗副院长，妇产科疾病研究所所长。长期坚持妇产科医、教、研一线工作，重点研究方向为妇科恶性肿瘤诊疗和肿瘤患者生育力保护。承担国家级及省部级课题40余项，发表学术论文（一作/通讯）500余篇，获省部级科技成果一等奖7项，编写专著43部。
兼任中华医学会妇科肿瘤分会副主任委员、中华预防医学会生育力保护分会候任主委，中国研究型医院学会妇产科学专业委员会主任委员。创办GynecologyandObstetricsClinicalMedicine杂志并担任主编。国务院特殊津贴专家，获全国卫生健康系统先进工作者、首届国家杰出医师、吴阶平-杨森医学药学奖、科学中国人、全国杰出教学奖和全国宝钢教育奖-高校教师特等奖等。
战军
北京大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系、北京大学国际癌症研究院研究员，博士生导师，副主任。主持国家自然科学基金（6项）、北京市自然科学基金（2项）、科技部课题组长及骨干（3项）等课题。发表MolCell、CellReports（3）、ScienceAdvances、Theranostics（2）、CancerLetters（2）及Oncogene等国际知名期刊发表论文62篇。现任中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会副主委；中国解剖学会青年委员会常委；北京解剖学会副理事长。
第一作者
翟莉蓉
北京大学人民医院-北京大学国际癌症研究院联合培养博士，北京大学人民医院妇产科住院医师。中国医师协会妇科肿瘤分会子宫肿瘤组青年委员。主要研究领域：子宫内膜癌代谢重编程机制。以第一/共一发表SCI论文多篇。目前主持北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项、北京大学人民医院研究与发展基金早鸟专项1项，参与多项国家自然科学基金、北京市自然科学基金项目。
程媛
北京大学妇产科学博士，北京大学人民医院副研究员，硕士生导师，中国研究型协会妇产科专业委员会委员。主要研究领域：子宫内膜癌代谢免疫微环境调控机制。于2019年于美国国立卫生院-国家癌症中心访问学习。目前主持1项国自然面上项目，1项国自然青年项目；作为学术骨干参与2项国家重点研发计划，1项国自然重点项目。以第一作者或共同第一作者发表多篇SCI，包括AdvancedScience、JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch、CellDeath&Disease等。获中华预防科技奖一等奖，北京医学科技奖一等奖，参与发明专利3项。
供稿|妇产科炒股配资知识
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